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OTOTOXICIDAD DE gotas para los oídos Oído interno. Para gotas para los oídos para causar ototoxicidad tienen que entrar en el oído medio, y luego el oído interno. Entrada en el oído medio generalmente requiere una perforación en el tímpano, ya sea de una lesión, o de un tubo colocado de ventilación (ver más abajo). Medicamentos entran en el oído interno a través de la ventana redonda (sin marcar). El problema: Algunos de los tratamientos administrados por diversas condiciones del oído, particularmente infecciones, tienen el potencial de dañar el oído interno. En los últimos años una considerable atención se ha centrado en antibotics aminoglucósidos, ya que muchas gotas para los oídos comunes contienen estos fármacos. Los ejemplos de los aminoglucósidos son gentamicina, estreptomicina, kanamicina, tobramicina, y neomicina. La gentamicina y estreptomicina son tóxicos a la parte vestibular (balance) del oído interno. La neomicina es muy tóxico para la parte auditiva del oído interno. Algunos de los disolventes para los antibióticos también se han reportado como siendo ototóxicos. El propilenglicol es un ejemplo (Morizono et al, 1980). Como se puede ver a continuación, numerosas preparaciones para los oídos de uso común contienen estos fármacos. Incluso gotas dados como, tales como solución de Burow (ácido acético más sulfato de aluminio), se ha reportado que causa toxicidad en modelos animales cuando se administra en el oído medio (Suzuki et al, 2012). En algunas situaciones una perforación puede estar presente, pero desconocido por el médico tratante. Por ejemplo, en la otitis externa, el canal del oído puede ser tan hinchados que no se puede ver una perforación. El sistema de tratamiento no puede ver la perforación, o no podría haber mirado siquiera. Otra posible ruta de antibióticos para alcanzar el oído medio es a través de una cavidad mastoidea abierta - esto es generalmente post-quirúrgica. La literatura sugiere que entre el 7 y el 15% de los niños con Medicaid o con tubos de perforación nueva TM Se aplican gotas ototóxicos que contienen neomicina. Prescripciones múltiples aumentan el riesgo. (Winterstein et al, 2013). En parte, este patrón de prescripción puede estar relacionado con el costo más alto de gotas no tóxicos. preparaciones óticas de uso común (porcentaje de uso de Lundy y Graham, 1993): Corticosporin solución ótica (COS) - contiene polimixina B (10.000 U), neomicina (3,5 mg), hidrocortisona (10 mg) / ml. (Uso de un 94,5%) Gentamicina 0,3% (GOS, garasone) - contiene gentamicina 3 mg / ml. (Uso de un 81,6%) Coly-Mycin ótica solution-- colistina sulfato de 3 mg / ml, hidrocortisona 10 mg / ml, neomicina (3,3 mg, 59,1% de uso) Vosol y Domeboro (ácido acético, 2%, el uso de 62,4%, Vosol contiene propilenglicol) solución ótica cloranfenicol (Chloromycetin, 0,5%, el uso de 38,4%, también contiene propilenglicol) Ejemplo de un tubo de ventilación de ser colocada en el tímpano, que podría permitir que las gotas entren en el oído medio. Este dibujo artistas, mientras que una buena representación del propio tubo, no incluye muchas referencias anatómicas normales. ¿Cómo se produce la toxicidad? Para una gota colocada en el conducto auditivo externo para hacer daño, debe atravesar la membrana del tímpano (normalmente a través de una perforación), y también atravesar el oído medio y difundirse a través de la membrana de la ventana redonda. Los factores que podrían razonablemente influyen en si es o no un aminoglyocoside tópica podría ser ototóxicos incluyen: Tamaño de la perforación - un pequeño agujero podría no pasar mucho droga. Es la abierta la trompa de Eustaquio. Medicamentos podría simplemente drenar el tubo endotraqueal ¿Hay alguna otra cosa en el oído medio. Pus, moco o telas pueden impedir la absorción idiosincrasias individuales en la membrana de la ventana redonda - VM de algunas personas es más permeable que otros. (Adaptado de Rutka, 2006) ¿Qué evidencia existe para la toxicidad? Existe una clara evidencia de toxicidad en animales. Roland y otros revisaron 61 artículos relativos a la ototoxicidad de los animales. En roedores, toxocity gentamicina se ha encontrado para ser (Roland et al, 2004).Tobramycin se ha estudiado poco y hasta ahora no se ha demostrado ser ototóxicos en los pocos estudios realizados. Vosol también es ototóxicos. Una sola dosis de un preparado que contiene comúnmente utilizado neomicina, hidrocortisona y polimixina (Cortisporin) puede destruir la audición en un roedor. Los aminoglucósidos también son ototóxicos en gatos y primates, aunque aparentemente se produce menos toxicidad que en los roedores (Roland et al, 2004). Un antifúngico, violeta de genciana tiene el potencial de daño grave (Tom, 2000), y su uso en general, parece razonable en personas con perforaciones. Una revisión reciente de Matz y asociados (2004) proporciona las siguientes conclusiones generales: Numerosos autores han mostrado toxicidad vestibular o coclear o ambos cuando las gotas de neomicina / polimixina B se utilizan en pacientes con cualquiera de las perforaciones timpánicas o cavidades mastoideas abiertas. No se han reportado casos de toxicidad en las personas con la membrana timpánica intacta. Algunas preparaciones son seguros En los seres humanos, la toxicidad no se produce tan a menudo como sería de esperar a partir de los datos en animales. Como no se considera que el órgano de la audición en seres humanos difiere intrínsecamente del de los animales, la toxicidad disminuida se atribuye a las diferencias en la entrega. Entrada en el oído interno se atribuye generalmente a la difusión a través de la membrana de la ventana redonda. Mientras que esta membrana es generalmente fácilmente accesibles dentro del oído medio de los roedores, en los seres humanos que está cubierta por una segunda membrana en 20% de los casos. En un 11% adicional hay un tapón graso o fibrosa que cubre la ventana redonda. La membrana también es más gruesa en los seres humanos que en los roedores. Todos estos factores pueden reducir la toxicidad de las gotas en el oído medio, así como limitar la eficacia terapéutica para las gotas destinadas a entrar en el oído interno. Hay gotas actualmente disponibles que no son ototóxicos - en particular, las gotas tópicas fluoroquinolonas no son ototóxicos y son igualmente eficaces como gotas aminoglucósidos. (Manolidis et al, 2004). Otros antibióticos salvo, al menos para la audiencia, incluyen amoxicilina, ticarcilina y ceftazadine (Roland et al, 2004). Varias preparaciones tópicas antifúngicas --Ciclopirox, clotrimazol, miconazol, tolnaftato y, son seguros en los animales (Tom, 2000; Baylancicek et al, 2008), y probablemente son seguros también en humanos como animales en general son más sensibles que los humanos. componentes de la solución de cera del oído: Los componentes de las gotas óticas para la eliminación de la cera del oído son generalmente sin estudiar. Por supuesto, la ototoxicidad de esta situación requiere una abertura en el tímpano. Peleva et al (2011) reportaron que el aceite de almendras no era tóxico en las chinchillas. Nader et al (2011) encontraron que docusato estaba severamente ototóxicos, y aceite mineral no era ototóxicos en conejillos de indias. Presentar sugerencias para el tratamiento Estas recomendaciones son también de Matz et al (2004). Si se utilizan polimixina B, neomicina, gentamicina o gotas durante más de 2 semanas en pacientes con perforaciones de la membrana timpánica o cavidades mastoideas abiertas, los pacientes deben ser advertidos del riesgo de toxicidad o bien vestibular o coclear. El uso de gotas ototopical debe interrumpirse si los pacientes reportan síntomas asociados con la ototoxicidad. Hay gotas actualmente disponibles que no son ototóxicos - en particular, las gotas tópicas fluoroquinolonas no son ototóxicos y son igualmente eficaces como gotas aminoglucósidos. (Manolidis et al, 2004). En nuestra opinión, lo más prudente es que estas gotas deben utilizarse siempre que sea posible y el uso de gotas con componentes ototóxicos deben ser evitados. ¿Y si la infección no responde a las fluoroquinolonas. ¿Se puede usar aminoglucósidos. Bueno, sí, con las precauciones se señaló anteriormente, ya que uno tiene que sopesar el riesgo de pérdida de audición / vestibular del antibiótico contra el riesgo de pérdida de audición / vestibular de la infección en esta situación. Como tobramicina hasta ahora no ha demostrado tener ototoxicidad tópica, y porque es menos ototóxicos sistémica que la gentamicina o neomicina, su uso podría ser preferible a la más habitual gotas Cortisporin. Desafortunadamente, no existen datos que demuestren que el seguimiento de los pacientes con pruebas de la función vestibular o audiogramas en serie sería evitar la toxicidad. Procedimientos que evalúan selectivamente audición de alta frecuencia, la función celular externa-pelo (quizá OAE de?), Y la función irregular aferentes vestibulares (VEMP?), Teóricamente, ser los que tienen más probabilidades de ser productivos. Hemos tenido un éxito considerable en el uso de VEMP para diagnosticar la pérdida bilateral. Se necesita más investigación! Resumen: Mientras que la ototoxicidad de la administración de aminoglucósidos por vía intravenosa está bien documentada, hay una considerable controversia con respecto a la importancia de la ototoxicidad de preparaciones tópicas. La literatura revisada aquí sugiere que las gotas óticas que contienen aminoglucósidos (tales como gentamicina o neomicina), en ocasiones puede causar pérdida de la audición si se administra durante un largo periodo de tiempo a una persona con un tímpano perforado. También hay evidencia para vestibultoxicity de gotas tópicas de gentamicina, así como pruebas de toxicidad para determinados preparados no aminoglucósidos. Como gotas para los oídos no tóxicos están actualmente disponibles (por ejemplo Ofloxin (ofloxacina) o ciprofloxin que contiene productos), parecería prudente en el futuro para utilizar estos agentes en lugar de fármacos potencialmente tóxicos, cuando hay una perforación y cuando el organismo en cuestión es sensible a estos fármacos. Preguntas de investigación Hay muchas cosas que no sabemos acerca ototopicals y su toxicidad. ¿Por qué las gotas de gentamicina causar toxicidad auditiva cuando se administra por vía tópica, pero rara vez cuando se administra por vía sistémica. ¿Cuál es la verdadera prevalencia de la susceptibilidad genética a los aminoglucósidos en la población en general y en subgrupos genéticos. ¿Cómo se puede controlar por ototoxicidad antibiótico tópico? referencias: Barlow DK, Duckert LG, Kreig CS, GS puertas. 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